Semaglutide is een lang-werkende glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist. Het is een synthetisch analoog van het menselijke incretinehormoon GLP-1, ontworpen om een verhoogde weerstand te hebben tegen afbraak door het dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-enzym, wat resulteert in een aanzienlijk verlengde halfwaardetijd. Het wordt voornamelijk gebruikt voor gewichtsbeheersing en glykemische controle bij patiënten met type 2-diabetes.
Hoofdfunctie
Smegglutinine is een GLP-1-receptoragonist die werkt door de darmhormonen na te bootsen die van nature worden uitgescheiden na het eten.
1. Gewichtsverlies (FDA goedgekeurd voor gewichtsbeheersing)
Onderdrukking van de eetlust: Smegglutinine kan de bloed-hersenbarrière passeren en inwerken op centra voor het reguleren van de eetlust, zoals de boogvormige kern van de hypothalamus, waardoor POMC-neuronen worden geactiveerd en AgRP-neuronen worden geremd, waardoor de honger aanzienlijk wordt verminderd, de postprandiale verzadiging wordt verbeterd en patiënten worden geholpen op natuurlijke wijze de calorie-inname te verminderen. Klinische onderzoeken tonen aan dat gebruikers hun dagelijkse calorie-inname met ongeveer 20-30% kunnen verminderen.
Vertraagde maaglediging: Het medicijn remt de antrale contracties en ontspant de maagfundus, waardoor de snelheid waarmee vast en vloeibaar voedsel de twaalfvingerige darm binnendringt wordt vertraagd, waardoor de verblijftijd van de maaginhoud wordt verlengd, waardoor de glucose-absorptie wordt vertraagd, de postprandiale bloedglucoseschommelingen worden verminderd en de duur van de verzadiging wordt verlengd. Dit effect is het meest uitgesproken in de beginfase van het gebruik; er ontstaat enige tolerantie bij langdurig gebruik-, maar het gewichtsverlieseffect blijft bestaan.
Klinische werkzaamheid
In het klinische fase 3-onderzoek uit de STEP-serie ondervonden personen met overgewicht of obesitas (zonder diabetes) die werden behandeld met semaglutide 2,4 mg eenmaal per week:
Gemiddeld gewichtsverlies van 15,3% (ongeveer 15–18 kg) in week 68
Meer dan een-derde van de deelnemers ervoer een gewichtsverlies van meer dan 20%
Het gewichtsverlies stagneerde rond week 60, met een langzame gewichtstoename na stopzetting van de behandeling.
Vergeleken met levensstijlinterventies alleen resulteerde de gecombineerde behandeling met semaglutide in een meer dan drievoudige toename van het gewichtsverlies.
2. Bloedglucose verlagen (voor diabetes type 2)
Bevordering van de insulinesecretie: Smegglutide heeft een glucose{0}}afhankelijk insulinetropisch effect: het verhoogt de insulinesecretie alleen als de bloedglucose verhoogd is, en heeft vrijwel geen stimulerend effect als de bloedglucose normaal of laag is. Daarom is het risico op hypoglykemie extreem laag bij gebruik als monotherapie.
Glucagon remmen: In een hyperglycemische toestand remt het medicijn de afgifte van glucagon uit de cellen van de pancreas, waardoor de gluconeogenese en glycogenolyse in de lever worden verminderd, waardoor de productie van endogene glucose wordt verminderd. Dit mechanisme complementeert de werking van insuline en vormt een hypoglykemisch effect met een dubbele route.
Hydremische werkzaamheid: In de SUSTAIN-reeks van klinische fase 3-onderzoeken werd smeglutide 1,0 mg eenmaal per week:
verlaagde de HbA1c met gemiddeld 1,5–1,8 procentpunten
meer dan 80% van de patiënten zag de HbA1c dalen tot onder de 7,0%
vergeleken met controlebehandelingen zoals sitagliptine, exenatide met verlengde-afgifte en insuline glargine vertoonde het een superieure hypoglykemische werkzaamheid.
3. Cardiovasculaire bescherming: onafhankelijke voordelen die verder gaan dan glucoseverlaging en gewichtsverlies
Aan de SELECT Cardiovascular Outcomes Trial namen ongeveer 18.000 patiënten met overgewicht of obesitas, niet- diabetes, met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten deel. Resultaten toonden:
Een vermindering van 20% van het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen (cardiovasculaire sterfte, niet-fataal myocardinfarct, niet-fatale beroerte).
Verdere analyse gaf aan dat ongeveer twee-de cardiovasculaire voordelen onafhankelijk waren van gewichtsverlies, wat erop wijst dat het geneesmiddel een direct vasculair beschermend effect heeft.
4. Andere indicaties
In de Verenigde Staten is Wegovy (injectie met semaglutide) ook goedgekeurd voor de behandeling van metabole dysfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH).
Vaak voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen zijn gastro-intestinale reacties, meestal mild tot matig:
- Misselijkheid, braken
- Diarree, constipatie
- Verlies van eetlust
- Buikpijn
Aanbeveling: Begin met een lage dosis en verhoog geleidelijk de dosis om maag-darmklachten aanzienlijk te verminderen.
Ernstige waarschuwingen en contra-indicaties
1. Black Box-waarschuwing: risico op schildkliertumoren
Dierstudies hebben aangetoond dat smegglutinine dat wel kanverhogen het risico op medullair schildkliercarcinoomA. De volgende personen zouden dat moeten doenabsoluut vermijdendit medicijn:
- Degenen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom
- Degenen met multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2
2. Overige contra-indicaties:
Zwangerschap: gecontra-indiceerd, kan de foetus schaden; Degenen die een zwangerschap plannen, moeten het gebruik minstens 2 maanden van tevoren stopzetten.
Borstvoeding: Niet aanbevolen.
Diabetes type 1: Niet van toepassing.
Ernstige gastroparese (ernstig vertraagde maaglediging): gecontra-indiceerd.
3. Contra-indicaties die voorzichtigheid vereisen:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis
- Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie
- Patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of zelfmoordneigingen
- Patiënten met diabetische retinopathie (kan de symptomen verergeren)
4. Noodsymptomen die onmiddellijke stopzetting vereisen:
- Stop onmiddellijk met het gebruik en zoek medische hulp als een van de volgende situaties zich voordoet:
- Allergische reacties: huiduitslag, ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van het gezicht/larynx
- Pancreatitis: ernstige buikpijn die uitstraalt naar de rug, ernstig braken
- Galblaasproblemen: ernstige pijn in het rechter bovenkwadrant, geelzucht (gele verkleuring van de huid/oogwit), koorts
- Ernstige hypoglykemie: verwarring, convulsies, syncope
- Ernstige nierschade: verminderde urineproductie, oedeem van de onderste ledematen
- Tekenen van schildkliertumoren: nekmassa, heesheid, slikproblemen
- Zelfmoordgedachten: nieuwe of verergerende depressie/zelfmoordgedachten
5. Geneesmiddelinteracties:
-Vermijd gelijktijdig gebruik met andere GLP-1-receptoragonisten.
Dosisaanpassing is vereist bij gebruik in combinatie met insuline of sulfonylureumderivaten om ernstige hypoglykemie te voorkomen.
Informeer uw arts vóór gebruik over alle medicijnen die u momenteel gebruikt (inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en kruidenpreparaten).
